Science子刊:栀子花中含有促进神经再生的密码
来源:生物世界 2025-01-25 09:44
genipin 是一种有潜力的候选药物,有望用于治疗家族性自主神经功能障碍相关的神经发育和神经退行性表型,并增强损伤后的神经元再生。
栀子花因其浓郁芳香以及与翠绿色叶子形成鲜明对比的明亮的白色花朵而闻名。
而最近,Science Translational Medicine 期刊发表的一项研究显示,从栀子花的果实栀子中提取的一种名为 genipin(京尼平)的化合物,能够促进神经再生。
这项研究来自美国佐治亚大学的研究团队,论文题为:Genipin rescues developmental and degenerative defects in familial dysautonomia models and accelerates axon regeneration,该研究显示,genipin(京尼平)能够挽救家族性自主神经失调模型中的发育缺陷和退行性病变,并促进损伤的神经元的轴突再生。
周围神经系统(PNS)对于身体正常功能至关重要。世界上有很高比例的人口患有神经变性或周围神经损伤。尽管如此,我们对于人类的周围神经系统发育和退化的认识仍有很大差距。因此,对于这类疾病,目前尚无有效治疗方法。
家族性自主神经功能障碍(Familial dysautonomia,FD),是一种罕见的退行性神经系统疾病,由 ELP1 基因的纯合点突变引起,该疾病会特别影响发育并引起周围神经系统变性。
中枢神经系统(CNS)由大脑和脊髓组成,而周围神经系统(PNS)由所有从脊髓分支出来的神经组成,延伸到身体的每个部分。
家族性自主神经功能障碍影响神经系统的发育和生存,包括自主神经元和感觉神经元。这些受影响患者的关键神经细胞不能正常发育,并随着时间的推移退化,该疾病最初影响呼吸、体温调节、血压和形成眼泪的能力,患者逐渐会出现心律异常、脊柱弯曲、无疼痛感、视力丧失、呼吸控制不良、肺部感染的易感性增加,以及其他一系列严重症状。截至目前,我们对于该疾病还没有任何治疗方法。
长期以来,栀子花在民间和传统医学中发挥着重要作用,在中国,栀子被认为能够疏肝解郁,因此被用来治疗抑郁、炎症以及失眠,已有数百年历史。此外,栀子还可作为黄色染料的来源,而备受中国人的青睐。
genipin(京尼平)是一种环烯醚萜苷类化合物,提取自栀子花的果实栀子,一开始被用来改善植物的质地和保质期,此外,由于其具有促进细胞凋亡的能力,因此还被研究作为抗癌药物。
在这项研究中,研究团队在一个包括 640 种化合物的化合物库中筛选能够保护神经元、防止神经元退化的候选药物时,意外地发现了 genipin(京尼平)。
研究团队发现,当神经元暴露于 genipin 时,并不会引起细胞凋亡。它不仅恢复了家族性自主神经功能障碍患者的感觉神经元的正常发育,而且还防止了这些细胞的早期退化。genipin 还改善了两种家族性自主神经功能障碍小鼠模型的周围神经形成。研究团队推测,genipin 的治疗效果与其促进细胞外基质(ECM)交联的能力有关。
研究团队还发现,在 genipin 中多强大功效中最重要的是——将 genipin 加入神经细胞培养基中,能够促进切断的轴突再生为健康的感觉神经元和皮质神经元。
研究团队总结道,这些研究结果表明,genipin 是一种有潜力的候选药物,有望用于治疗家族性自主神经功能障碍相关的神经发育和神经退行性表型,并增强损伤后的神经元再生。此外,该研究还表明细胞外基质(ECM)可能是家族性自主神经功能障碍的治疗靶点。
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